Nikopharm

Клиническая эффективность и влияние на состояние иммунитета курсового применения биодобавки Баксин у больных хроническим простатитом

Введение.

Хронический простатит (ХП) – третье по значимости заболевание предстательной железы после рака и доброкачественной гиперплазии. Обращает на себя внимание высокая частота этого заболевания. Практически каждый третий мужчина, а по некоторым данным почти половина мужчин в возрасте 20–50 лет страдают ХП. Среди этиологических факторов ХП основным считается инфицирование предстательной железы при хроническом уретрите. Лечение ХП согласно предлагаемым городским стандартам без учета состояния иммунного статуса нередко оказывается малоэффективным, т.к. главный упор делается на антибактериальную терапию, к которой быстро развивается резистентность инфекта, обострения рецидивируют, кроме того, антибиотики со временем дают много побочных и нежелательных  эффектов. При этом следует учитывать, что противомикробные препараты плохо проникают в простату и концентрация большинства из них в железе значительно меньше, чем в сыворотке крови.

Хроническая форма заболевания, при которой больные, как правило, достаточно молоды, сопровождается симптоматикой различной тяжести и может осложняться психологическими проблемами. Симптомы ХП тягостны и связаны с той или иной степенью нарушения половой и репродуктивной функций, и значительно нарушают качество жизни. Таким образом, ХП рассматривают, как синдром социального значения и вопросы повышения эффективности и безопасности его лечения являются весьма актуальными.

Исследуемый препарат Баксин

В данной работе для лечения больных ХП был использован новый препарат, полученный из Halobacterium Halobium и обладающий иммуномодулирующей активностью.

Как показали предшествующие исследования, Баксин является антиоксидантом и уменьшает повреждающее действие на клетки и органы свободно-радикальных процессов, активируемых при многих заболеваниях и особенно при бактериальных и вирусных инфекциях. По экспериментальным данным Баксин восстанавливал число и функциональную активность иммунокомпетентных клеток после облучения. Кроме того, у препарата были выявлены адаптогенные свойства.

Наши исследования клинической эффективности препарата у больных респираторным хламидиозом обнаружили позитивное влияние Баксина на течение инфекции (высокий процент подавления размножения хламидий, даже в случае их антибиотикорезистентности, а также улучшение ряда важных параметров иммунного статуса). Применение Баксина в виде монотерапиии у больных ВИД с хронической герпесвирусной инфекцией в 72% случаев привело к подавлению инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр в орофарингеальной области и в 54.5% случаев - в лимфоцитах периферической крови. Применение Баксина также оказало положительное влияние на ряд показателей гуморального и клеточного звеньев иммунитета у лиц с исходными их изменениями. Кроме того, проведенные нами ранее исследования показали, что Баксин обладает свойством стимулировать продукцию ИФН лейкоцитами периферической крови в тестах ин витро, то есть является индуктором ИФН, что подтверждалось и приемом препарата внутрь. После лечения Баксином у большинства больных исходно измененная функциональная активностью нейтрофилов восстановилась до нормальной.

Таким образом, многие выявленные свойства Баксина могли быть полезными при лечении больных ХП.

Цель исследования

Целью работы было изучение клинической и лабораторной эффективности терапии Баксином у больных с хроническим простатитом со смешанной бактериальной и внутриклеточной инфекцией (влияние приема Баксина на параметры иммунного статуса и размножение внутриклеточной инфекции).

Было проведено открытое проспективное исследование в клиническом учреждении иммунологического профиля.

Всего обследован 35 больной ХП, 18 пациентов составили основную группу и получали Баксин 0,120 по 2 капсулы 3 раза в сутки ежедневно в виде монотерапии, 17 человек - составили группу сравнения.Больные основной и группы сравнения были сопоставимы по полу, возрасту и характеру заболевания (тяжесть, длительность, наличие осложнений).

Диагноз ХП устанавливали при общеклиническом и специализированном урологическом обследовании. Продолжительность заболевания была от 3-х до 18 лет.

Больные ХП основной группы получали Баксин в дозе 720 мг в течение 1 месяца. Больные ХП группы сравнения – в течение месяца (срок наблюдения) медикаментозной терапии не получали.

Все пациенты проходили обследование исходно и через 1 месяц наблюдения, (соответственно больные основной группы – после окончания терапии Б). Показатели системы иммунитета больных ХП сравнивались с показателями группы здоровых лиц (30 человек в возрасте от 16 до 50 лет).

Критерии включения

1. Мужчины в возрасте от 20 до 45 лет с диагнозом хронический простатит в стадии подострого течения.

2. Отсутствие у больных сопутствующих заболеваний в стадии обострения.

3. Наличие бактериальной и внутриклеточной инфекции в секрете предстательной железы.

Критерии исключения

1. Наличие у больных тяжелых сопутствующих заболеваний, изменяющих клиническое течение болезни и служащих причиной вторичного иммунодефицита.

2. Наличие острых вирусных инфекций и других состояний, изменяющих параметры иммунного, интерферонового статуса, системы фагоцитов.

3. Необходимость в приеме медикаментов по поводу основного или сопутствующего заболеваний, которые могут повлиять на показатели иммунного, интерферонового статуса и активности фагоцитов.

4. Наличие психопатий или психических заболеваний.

Исследуемый препарат и терапия сравнения

Распределение пациентов по группам лечения

В данном исследовании разделение пациентов на группы, различающиеся по режиму приема исследуемого препарата, не предусматривалось.

Открытый принцип исследования

Исследование проводилось по открытому принципу. Все пациенты, включенные в исследование, принимали Баксин в режиме, определенном данным протоколом.

 Сопутствующая терапия в течение приема Баксина не проводилась

Соблюдение режима лечения. В течение исследования пациентам было рекомендовано избегать злоупотребления жирной пищей и алкоголем, переедания, а также ограничивать себя в курении.

Объем проведения специальных исследований

Исследование иммунного статуса включало

1. Оценку "Т-клеточного иммунитета" (распределение, соотношение, содержание и функциональная активность субпопуляций лимфоцитов) проводили с помощью моноклональных антител к CD5+, CD4+, CD8+, CD16+ -NK, CD11b+, CD4+, CD8+, HLA-DR+ рецепторам лимфоцитов, расчета соотношения CD4+/CD8+ или так называемого иммунорегуляторного индекса (ИРИ).

2. Оценку В-клеточного или гуморального иммунитета с определением содержания B - лимфоцитов CD72+, иммуноглобулинов классов А, М, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), функциональной активности антител, определяемой по авидности антител.

3. Изучение интерферонового статуса включало определение уровня сывороточного интерферона (ИФН), способности лейкоцитов к продукции ИФН-альфа; (под воздействием вируса болезни Ньюкасла), а также способности продуцировать ИФН-гамма; под воздействием ФГА. Кроме того, изучено влияние курсового применения Баксина на способность лейкоцитов к продукции ИФН.

4. Состояние системы фагоцитов, включая синтез активных форм кислорода (бактерицидность нейтрофилов), оценивали в оригинальном хемилюминесцентном тесте по спонтанной активности нейтрофилов, а также в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, и по активности миелопероксидазы (спонтанная и индуцированная). Также определяли фагоцитарную активность нейтрофилов (завершенный и незавершенный фагоцитоз, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс).

5. Детекцию ДНК внутриклеточной инфекции Chlamidia thrachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Gardnerella проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Материалом для выделения ДНК служили эпителиальные клетки из секрета предстательной железы, осадка мочи.В работе были использованы диагностические наборы производства ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ АмплиСенс и НПФ Литех

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика больных

Всего в исследование было включено 35 пациентов ХП, средний возраст составил 33,6 +- 1.2 года (от 20 до 45 лет).

Таблица 1 Характеристика больных ХП, вошедших в исследование

 

* Внимание! У части больных обеих групп выявлялось 2 или 3 инфекции!

Таблица 2 Основные жалобы у больных ХП до и после лечения Баксином (п=18)

 

Таблица 3 Субъективная оценка эффективности препарата Баксин больными ХП (п=18)

 

При субъективной оценке препарата полный эффект (отсутствие жалоб) был отмечен у 6 больных, 7 пациентов отметили существенное уменьшение болей и дискомфорта, 3-е больных – неполный эффект, и 2 больных не наблюдали изменений самочувствия.Большинство пациентов отмечало улучшение настроения, работоспособности, снижение утомляемости и сонливости.

Переносимость препарата и побочные эффекты

У всех больных была хорошая переносимость препарата, побочных явлений не наблюдалось.

Таблица 4 Результаты ПЦР диагностики внутриклеточной (урогенитальной) инфекции у больных ХП до и после лечения Баксином в основной группе(n=18), а также в группе сравнения, не получавшей терапии (n=17).

 

*Внимание! У части больных обеих групп выявлялось 2 или 3 инфекции!

** -достоверное различие с исходными показателями, p<0,05 - p<0,01

 ◊ - достоверное различие с показателями основной группы после лечения, p<0,05 - p<0,01

Как видно из таблицы 4, у большинства больных основной группы, получавших Баксин, исчезли Chlamidia thrachomatis (у 8 из 10) , Mycoplasma hominis (у 7 из 9), Ureaplasma urealyticum (у 4 из 6), Gardnerella (у всех 4- х больных).

В тоже время у больных ХП в группе сравнения (без терапии) число определяемых инфекций не менялось, сохраняясь практически на прежнем уровне.

Показатели микроскопии мазка секрета предстательной железы у большинства больных сохраняли признаки хронического воспалительного процесса: умеренный лейкоцитоз, много клеток эпителия, что может быть обусловлено сопутствующей бактериальной инфекцией.

Показатели иммунитета у больных ХП с вторичным иммунодефицитом, ассоциированным с хронической внутриклеточной урогенитальной инфекцией до и после терапии препаратом Баксин.

Особенности гуморального иммунитета у больных хроническим простатитом с внутриклеточной инфекцией на фоне ВИД до терапии препаратом Баксин.

При обследовании больных ХП как основной, так и группы сравнения были обнаружены изменения в системе иммунитета и в том числе, в гуморальном звене иммунитета.

Так, почти у половины больных, несмотря на наличие хронического инфекционного процесса и лейкоцитоза в мазке секрета предстательной железы, не было адекватно повышены уровни IgА (уровень IgА был повышен или находился на верхней границе нормы только у половины больных обеих групп), а у 6 из 17 он даже ниже показателей контрольной группы здоровых лиц (таблица 5).

Содержание IgМ было повышено до верхней границы нормы и выше ее только у 1/5 больных. Содержание IgG, иммуноглобулинов, обеспечивающих протективный гуморальный иммунитет, у большинства пациентов в среднем было на нижней границе нормы (уровень на нижней границе нормы или ниже нормы выявлен у 70% больных ХП обеих групп). Кроме того, у них преобладала продукция низкоавидных, т.е. функционально неполноценных антител класса IgG (таблица № 6). Более чем у половины больных основной группы и группы сравнения выявлено также повышение титров антител к некоторым бактериальным антигенам. Содержание ЦИК также был достоверно ниже показателя группы здоровых лиц (таблица 5).

Таким образом, несмотря на нормальное число В-лимфоцитов, у больных ХП выявлялись дисфункция и недостаточность гуморального звена иммунитета.

Состояние гуморального иммунитета у больных ХП с внутриклеточной инфекцией на фоне ВИД после лечения препаратом Баксин.

Как видно из таблицы 5, после месячного приема Баксина в среднем по группе уровни IgА и IgM оставались несколько повышенными (по сравнению с показателями контрольной группы здоровых лиц). Содержание IgG в целом по группе не изменилось, однако число больных с низкими его значениями, также как и с высокими, достоверно уменьшилось (что отражает и заметное уменьшение разброса значений IgG в группе). наблюдался так называемый эффект стягивания или приближения отклоненных в ту или иную сторону показателей к нормальным величинам.

Таблица 5

Содержание иммуноглобулинов классов A, M, G, В-лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у больных ХП с хронической внутриклеточной инфекцией (n=18) до и на фоне лечения Баксином и в группе сравнения (больных, не получавших Баксин, n=17)

 

*- достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц, p<0,05 - p<0,01

**-достоверное различие с исходными показателями,p<0,05 - p<0,01

◊ - достоверное различие с показателями основной группы,p<0,05 - p<0,01

У больных основной группы (у 72,2%) после терапии Баксином достоверно нормализовалась авидность антител (p<0,01), также увеличилось содержание ЦИК и сохранился повышенный титр антител к бактериальным антигенам, что у данной категории больных может свидетельствовать об активации элиминации инфекции.

В группе сравнения (таблица 5), в которой больные не получали терапии, изменения в гуморальном звене иммунитета сохранялись. Кроме того, наметилась тенденция к дальнейшему уменьшению содержания IgG, значение которого находилось на нижней границе нормы или ниже ее уже у 75% пациентов группы сравнения (исходно - около 50%).

Исходно нормальный уровень ЦИК в этой группе через 1 месяц наблюдения также достоверно снизился, несмотря на наличие инфекционно-воспалительного процесса в урогенитальном тракте.

Изменения в продукции высокоавидных антител и противобактериальных антител у больных группы сравнения сохранялись и не имели тенденцию к нормализации.

Таким образом, сохранение внутриклеточной урогенитальной инфекции у больных в группе сравнения сопровождалось нарастанием дисфункции в гуморальном звене иммунитета.Известно, что гуморальный IgA-ответ на инфекцию не может адекватно ее подавить, а содержание IgG у пациентов группы сравнения снизилось, также не восстановилась за время наблюдения и продукция высокоавидных антител, что коррелирует с уменьшением образования циркулирующих иммунных комплексов и соответственно уменьшением противомикробного потенциала гуморального звена иммунитета.

Таким образом, благоприятным (положительным влиянием терапии Баксином) явились увеличение содержании IgG у лиц с исходным его понижением, достоверная нормализация авидности антител (преобладание продукции высокоавидных функционально полноценных антител класса IgG) у большинства больных ХП (p<0,01) и увеличение ЦИК, что свидетельствует об активации элиминации инфекции.

Таблица 6 Показатели авидности антител у больных ХП с хронической внутриклеточной инфекцией (n=18) до и на фоне лечения Баксином и в группе сравнения (больных, не получавших Баксин, n=17)

*-

*-достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц, p<0,05 - p<0,01

**-достоверное различие с исходными показателями, p<0,05 - p<0,01

Содержание основных субпопуляций лимфоцитов у больных ХП с ВИД, ассоциированным с хронической внутриклеточной инфекцией, до и после лечения Баксином.

У больных ХП, как в основной так и в группе сравнения, в целом наблюдались достоверное снижение уровня общих Т-лимфоцитов CD5+ и Т-хелперов (CD4+) по сравнению с показателями контрольной группы и с нижним уровнем нормы (таблица 7). Повышение уровня CD4+лимфоцитов (что может свидетельствовать об их активации) выявлялось менее чем у четверти больных обеих групп. Содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) в целом было близким к нормальным пределам (хотя более чем у трети больных ХП оно все же было снижено).Как видно из приведенных данных, основные субпопуляции Т-лимфоцитов у большинства больных ХП были существенно снижены или находились на уровне, характерном для неактивного состояния иммунной системы.

У 2/3 больных ХП были обнаружены изменения в содержание натуральных киллеров (CD16+) и CD11b+ лимфоцитов: оно было или существенное уменьшено или увеличено, нормальное их число выявлено только у 6 из 18 человек основной группы и у 5 из 17 больных группы сравнения. У трети больных обеих групп также отмечено снижение уровня DR-позитивных лимфоцитов.

Таким образом, до лечения у большей части больных ХП основной и группы сравнения обнаружена дисфункция и недостаточность Т-звена иммунитета.

Таблица 7 Содержание субпопуляций лимфоцитов (%) у больных ХП и ВИД с хронической внутрилеточной инфекцией до и после лечения Баксином (в основной группе, n=18)

 

* - достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц, p<0,05 - p<0,01

**-достоверное различие с исходными показателями, p<0,05 - p<0,01

Количество лимфоцитов периферической крови у большинства больных основной и группы сравнения было в пределах нормы и в динамике достоверно не изменялось, что позволило нам не приводить данные по абсолютному содержанию субпопуляций лимфоцитов (клеток в 1 мкл), так как в данном случае изменения процентного клеток содержание полностью отражают изменения их абсолютного числа.

После месячного приема Баксина у больных ХП основной группы отмечалась увеличение содержания исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (CD5+), в среднем до нижней границы нормы (с 66,9 +-1,5 до 72,3 +-1,3).Также выявлено повышение уровня Т-хелперов CD4+ (с 35,6+/-0.54* до 41,1+-0,6).Содержание цитотоксических лимфоцитов, ЦТЛ CD8+, в среднем сохранилось на нормальном уровне (снижение его отмечалось только у 2-х больных основной группы, а до лечения – у 6-ти).Наметилась тенденция к увеличению содержания ЦТЛ (у трети больных в среднем оно повысилось до 43,5%+-1,8 при показателе контрольной группы 30,5+- 2,3).

Содержание естественных киллеров CD16+ в целом по группе увеличилось (у 11 из 18 в среднем оно стало повышенным до 24,5+- 2,0 при показателе группы здоровых лиц 15,1+- 1,5%, исходно – только у 5-ти).

Уровень CD 11b+позитивных лимфоцитов у больных ХП после лечения Баксиномом также повысился (у 10 больных он стал существенно выше верхней границы нормы – 30,7+- 2.5, у 7 больных – выше показателя группы здоровых лиц – 20,3+- 1,2 при норме 16,3 +- 2,0).

Таблица 8 Содержание субпопуляций лимфоцитов (%) у больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией, не получавших Баксин (группа сравнения, n=17)

 

* - достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц , p<0,05 - p<0,01

** - достоверное различие с исходными показателями, p<0,05 - p<0,01

◊ - достоверное различие с показателями основной группы, p<0,05 - p<0,01

Отмечалась также некоторая тенденция к повышению содержания HLA-DR-позитивных лимфоцитов (таблица 7), после лечения выше нормы оно стало у 9 больных из 18 (до лечения – у 4-х), у остальных – восстановилось до нормы.

В группе сравнения (таблица 8) положительной динамики в содержании субпопуляций лимфоцитов не наблюдалось, сохранялись сниженными общие Т-лимфоциты CD5+ и Т-хелперы CD4+ (в среднем 70,0 +- % и 34.4 +- 1,8 % при показателях группы здоровых лиц 75,6+- 1,5 и 42,3 +- 1,2 соответственно). Уровни ЦТЛ CD8+, естественных киллеров CD16+ и CD 11b+позитивных лимфоцитов по сравнению с исходным у больных ХП также достоверно не изменились.

Отмечалась некоторая тенденция к снижению содержания HLA-DR-позитивных лимфоцитов (с 11,5 +/-0.8% до 8,8+/-0,24), причем увеличилась разница в их содержании у больных ХП основной и группы сравнения (17,3 +/-% и 8,8+/-0,24% соответственно, p<0,01 ).

Таким образом, после курсового применения Баксина у больных ХП отмечались существенные положительные сдвиги в показателях клеточного звена иммунитета и стимуляция системы цитотоксичности, что свидетельствует об усилении противовирусной защиты и защиты от других внутриклеточных инфекций.

Функциональная активность нейтрофилов у больных ВИД с хронической герпесвирусной инфекцией до и после лечения Б.

При исследовании функциональной способности нейтрофилов по ХЛ-тесту, который выявляет уровень продукции активных форм кислорода (АФК), необходимых для бактерицидной функции клеток, у половины больных основной группы и группы сравнения выявлены существенные отклонения от нормальных пределов, как в сторону повышения, так и в сторону снижения активности клеток.

Таблица 10 Показатель функциональной активности нейтрофилов по Кхл (коэффициент хемилюминисценции) у больных ХП до и после лечения Баксином (n=18) и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения, n=17)

 

При этом нередко наблюдалось изменение чувствительности нейтрофилов к стимулам, в частности, к иммунокорректорам, в тестах ин витро. Как правило, выявлялись или снижение ответа клеток на стимулы или развитие парадоксальной реакции нейтрофилов в виде угнетения, супрессии процессов перекисного окисления.

Однако после лечения Баксином у большинства больных с измененной функциональной активностью нейтрофилов по ХЛ-тесту она восстановилась до нормальной (таблица 10). Важно отметить, что после применения Баксина у большинства больных восстановился адекватный ответ нейтрофилов в тесте in vitro на воздействие иммунокорректоров (тимоген, амиксин). Аналогичные результаты были получены при лечении Баксином больных хронической ВЭБ-инфекцией.

Также функция фагоцитов/нейтрофилов оценивалась по НСТ-тесту, который отражает суммарную продукцию АФК (таблица 11). Оказалось, что у большинства больных ХП НСТ-тест существенно превышает как норму, так и показатели контрольной группы, p<0,01. Исходно резервные способности нейтрофилов/фагоцитов у больных ХП, определяемые по стимулированному НСТ тесту и индексу стимуляции (ИС), были сохранены и даже превышали показатели контрольной группы.

Таблица 11. Показатели функциональной активности нейтрофилов по НСТ-тесту - (тесту восстановления нитрасинего тетразолия) у больных ХП исходно до лечения Баксином и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения)

* -

*-достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц , p<0,05 - p<0,01

◊ - достоверное различие с показателями основной группы, p<0,05 - p<0,01

Только у 3-х из 18 был исходно ниже нормы НСТ-тест и у 3-х - значительно снижен индекс стимуляции (что может свидетельствовать о наступлении у этих больных фазы супрессии или истощения функциональной активности нейтрофилов).

Таблица 12. Показатели функциональной активности нейтрофилов по НСТ-тесту - у больных ХП после лечения Баксином и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения)

 

* - достоверное отличие от показателей доноров, р<0,05

** - достоверное различие с исходными показателями, p<0,05 - p<0,01

◊ - достоверное различие с показателями основной группы, p<0,05 - p<0,01

Однако после лечения Баксином у большинства больных ХП с резко повышенной функциональной активностью нейтрофилов по НСТ-тесту она достоверно снизилась (в среднем более чем в 2 раза), выраженное увеличение показателя осталось только у 4-х из 18 больных.

У больных ХП контрольной группы показатели НСТ-теста существенно не изменились и достоверно превышали как норму, так и показатели контрольной и основной групп, p<0,01.

При оценке активности миелопероксидазы (спонтанная и индуцированная) до применения препарата оказалось, что у большинства больных ХП уровень спонтанной МПО был повышен (низкий и нормальный уровень спонтанной МПО был только у 10 из 35 больных). Уровень индуцированной МПО находился в пределах показателей контрольной группы, т.е. индекс стимуляции оказался ниже показателей контрольной группы (таблица 11). Таким образом, полученные результаты отражает активацию кислородзависимой бактерицидности у больных ХП.

Таблица 13 Показатели миелопероксидазной активности нейтрофилов у больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией исходно до лечения Баксином и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения

 

* - достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц , p<0,05 - p<0,01

Таблица 14 Показатели миелопероксидазной активности нейтрофилов у больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией исходно после Баксином и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения)

 

* - достоверное отличие от показателей доноров, р<0,05

** - достоверное различие с исходными показателями, p<0,05 - p<0,01

◊ - достоверное различие с показателями основной группы, p<0,05 - p<0,01

Однако после лечения Баксином у большинства больных ХП с резко повышенной функциональной активностью МПО она достоверно снизилась (почти в 2 раза), выраженное увеличение показателя осталось только у 2-х из 18 больных. Уменьшился также ответ и на стимуляцию (индукцию) МПО.

У больных ХП контрольной группы показатели МПО существенно не изменились и достоверно превышали как норму, так и показатели контрольной и основной групп, p<0,01.

Таким образом, у больных ХП по всем трем тестам обнаружена чрезмерная активация продукции активных форм кислорода, которая может оказывать повреждающее действие на эндотелий сосудов, ткани предстательной железы и других органов, и поддерживать хронический воспалительный процесс.

Применение Баксина привело к уменьшению уровня АФК и уменьшению стимулированной продукции АФК. У больных ХП этот эффект может расцениваться как позитивный, т.к. снижается возможность повреждения воспаленной ткани предстательной железы АФК.

При изучении показателей фагоцитарной активности у больных ХП более чем у половины пациентов выявлены нарушения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов периферической крови. После применения Баксина фагоцитарная функция и переваривающие способности нейтрофилов достоверно не изменились.

Состояние интерферонового статуса у больных ХП исходно и после лечения Баксином и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения)

Как уже упоминалось выше, для большинства больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией характерны нарушения в системе интерфероногенеза. Так повышение сывороточного ИФН было обнаружено у 45,7% (в среднем по группе 8,9+/- 1,2 при норме 4 и менее, а у больных с повышением этого показателя - в среднем до 15,3 +/- 3,1).

У 57,1% больных отмечалось снижение способности к продукции ИФН-альфа в ответ на вирусные стимулы (до 42,3+/-3,6 при показателе в группе здоровых лиц - 148,5+/-9,3), в среднем по изучаемым группам больных этот показатель изменен в меньшей степени (таблица 15).

Более чем у 40% больных основной группы выявлялось уменьшение способности к стимулированной продукции ИФН-гамма или "иммунного" интерферона. Например, в ответ на стимуляцию ФГА у этих пациентов продукция была 16.4+/-4,2, при показателе контрольной группы 79,3+/-4,5 и норме 32-256.

Таблица 15 Динамика показателей интерферонового статуса у больных ХП до и после лечения Баксином в основной группе(n=18) и в группе сравнения (n=17)

 

*- достоверность различий по сравнению с показателями группы здоровых лиц, p<0,05

**-достоверное различие с исходными показателями, p<0,05

◊ - достоверное различие с показателями основной группы, p<0,05 - p<0,01

После терапии Баксином у больных основной группы содержание сывороточного ИФН в среднем по группе уменьшилось и приблизилось к нормальному. При этом его повышение сохранилось только у 5 из 18 человек основной группы.

По нашим данным, полученным в предшествующих работах ("Изучение эффективности препарата Баксин у больных ВИД с воспалительными заболеваниями респираторного тракта" и "Клиническая эффективность и влияние на параметры иммунитета курсового применения препарата Баксин у больных с вторичным иммунодефицитом, ассоциированным с хронической герпес-вирусной инфекцией"), в которых проводили повторные исследования ИФН статуса в период приема препарата, оказалось, что применение Баксина стимулировало продукцию ИФН и, соответственно, его повышение в крови у больных с исходно сниженным содержанием его как на 7-й, так и на 21 дни лечения. В то время как у больных с исходно высоким уровнем сывороточного ИФН – была обнаружена тенденция к его нормализации. Эти данные могут отражать интерферон-индуцирующее действие Б.

У больных основной группы способность клеток к вирус-индуцированной продукции ИФН-альфа после лечения уменьшилась, но осталась в среднем в пределах нормы. Этот феномен может также косвенно отражать способность Баксина стимулировать продукцию ИФН, так как известно, что после лечения индукторами его синтеза временно уменьшается реактивность интерферон-продуцирующих клеток.

После окончания терапии Баксином в среднем по группе ФГА-индуцированная продукция ИФН-гамма (показателя, отражающего преимущественно функциональную активность Т-хелперов 1-го типа и клеток системы цитотоксичности) заметно повысилась.

Было обнаружено, что Баксин обладает свойством индуцировать ИФН. Применение Баксина стимулировало продукцию сывороточного интерферона у больных с исходно сниженным содержанием его в сыворотке, в то время как у части больных с исходно высоким содержанием сывороточного интерферона наблюдалась нормализация данного показателя. Кроме того, у больных со сниженной способностью к стимулированной продукции ИФН-гамма, она восстанавливалась до нормальных пределов, т.е. Баксин оказывал иммуномодулирующее действие на систему ИФН. Эти данные подтверждают проведенные ранее исследования (см. выше).

Выводы

• Применение препарата Баксин в виде монотерапиии в течение 30 дней у больных хроническим простатитом с вторичной иммунологической недостаточностью и с хронической внутриклеточной инфекцией в 72,2 % случаев привело к подавлению инфекции, определяемой методом ПЦР в эпителиальных клетках осадка мочи и в секрете предстательной железы.

• Применение Баксина у больных ХП оказало положительное влияние на ключевые параметры показателей гуморального звена иммунитета: увеличилось содержании IgG у лиц с исходным его понижением, достоверно нормализовалась продукция высокоавидных антител (преобладание продукции высокоавидных функционально полноценных антител класса IgG) у большинства больных ХП (p<0,01) и увеличился уровень ЦИК, что свидетельствует об активации элиминации инфекции.

• У больных ХП основной группы после месячного приема Баксина отмечалась достоверное увеличение содержания исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (CD5+). Также выявлено достоверное повышение низкого уровня Т-хелперов CD4+.

• После лечения Баксином у большинства больных ХП исходно измененная по ХЛ тесту функциональная активностью нейтрофилов восстановилась до нормальной.

• Применение Баксина привело к уменьшению уровня продукции (спонтанной и стимулированной) активных форм кислорода (подтверждаемое различными тестами). У больных ХП этот эффект может расцениваться как позитивный, т.к. снижается возможность повреждения воспаленной ткани предстательной железы АФК.

• Было обнаружено, что Баксин обладает свойством индуцировать ИФН. Применение Баксина стимулировало продукцию сывороточного интерферона у больных с исходно сниженным содержанием его в сыворотке, в то время как у части больных с исходно высоким содержанием сывороточного интерферона наблюдалась нормализация данного показателя. Кроме того, у больных со сниженной способностью к стимулированной продукции ИФН-гамма, она восстанавливалась до нормальных пределов, т.е. Баксин оказывал им имуномодулирующее действие на систему ИФН.

• У больных ХП с хронической внутриклеточной инфекцией, не получавших Баксин, наблюдалось усугубление клинических и лабораторных признаков иммунной дисфункции, а также сохранялась внутриклеточная инфекция.

• Баксин может быть рекомендован для использования в комплексном лечении больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией.

Заведующий лабораторией клинической иммунологии НИИ физ-хим медицины МЗ РФ, профессор Н.А. Дидковский 2004г.

Информация не должна использоваться для самолечения и не может служить заменой очной консультации врача.